警惕口服庆大霉素的各种不良反应！

　　来源：药品之声，微信号：drugslive

　　注射用庆大霉素，有明显的肾毒性和耳毒性，即便对症使用也需严密观察。但口服庆大霉素却很少有人注意其毒性作用，因为很多人误以为，口服庆大霉素很少吸收，只是在胃肠道起局部作用，不必担心其耳、肾毒性。事实上，与注射庆大霉素相比，口服庆大霉素的不良反应一个都不少！

　　一、口服庆大霉素也可吸收进入血循环

　　现代研究已证明：当胃肠道发生炎症时，特别是出现充血、水肿、糜烂、溃疡、出血时，无论是口服庆大霉素注射液还是口服庆大霉素干糖浆，均可通过胃肠道吸收进入血循环，庆大霉素的血药浓度在0.28~3.58ug/ml之间。

　　二、口服庆大霉素可导致各种不良反应

　　作者对公开报道的口服庆大霉素不良反应进行了初步统计，结果如下：口服庆大霉素引起耳聋2例，急性肾功能衰竭8例，过敏性休克8例（死亡1例），过敏性紫癜2例，过敏哮喘和呼吸困难各1例，胃大出血2例、舌炎6例，咽喉炎1例，四肢皮肤坏死1例。

　　案例一：小儿口服庆大霉素片引起耳聋

　　患儿，男，3岁，体重22kg。因急性腹泻，遵医嘱口服庆大霉素缓释片2次/d，40mg/次。用药3次后患儿腹泻治愈，并发现患儿对声音反应迟钝，去医院做听性脑干反应，左耳:85分贝，右耳:95分贝，3个月后发现患儿失聪。最后被诊断为由庆大霉素引起的药物性耳聋。

口服庆大霉素虽吸收较少，但可在内耳外淋巴液中蓄积（内耳外淋巴液中浓度为血药浓度的670倍），且消除缓慢。

氨基糖苷类抗生素致聋的分子基础是线粒体DNA基因突变，存在基因突变的人群对氨基糖苷类抗菌药物高度敏感，导致临床上常见的“一针致聋”现象。

近年来发现，线粒体DNA突变的遗传方式为母系遗传，若有母系家族药物耳聋史者应禁用氨基糖苷类抗生素。

氨基糖苷类抗生素造成的耳损害是不可逆的。

　　案例二：口服庆大霉素针致急性肾功能衰竭

　　患者，男性，72岁。患高血压病4年，既往无肾脏病史。因腹泻口服庆大霉素注射液，每次16万U，每日3次。服用3天后出现少尿，24小时尿量300ml～400ml，呈肉眼血尿。后被诊断为庆大霉素所致急性肾功能衰竭。

口服庆大霉素注射液属超说明书用药，由此产生的用药风险由医生承担。

氨基糖苷类具有肾、耳毒性，老年人应尽可能避免应用（2015版《抗菌药物临床应用指导原则》）。

口服庆大霉素仍宜定期检查尿常规和肾功能以防止出现肾毒性，并进行听力检查或听电图测定（硫酸庆大霉素片药品说明书）。

　　案例三：口服庆大霉素针致呼吸困难

　　患儿，男，12岁，因呼吸困难、乏力1小时急诊来院。2小时前因腹泻，自服硫酸庆大霉素注射液8万U，1小时后出现面色苍白、口唇发绀、呼吸困难、烦躁不安，伴恶心呕吐。立即给予吸氧、静注地塞米松、维生素C静滴，20分钟后呼吸困难缓解，无发绀，面色渐红润，四肢转温，观察2小时后离院。

庆大霉素能竞争神经介质而阻断神经肌肉接头处介质传递，使肌肉包括呼吸肌松弛、麻痹，从而使通气受阻，缺氧和二氧化碳潴留，表现为呼吸困难、紫绀。

庆大霉素与神经肌肉阻滞剂合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制等症状。

　　案例四：口服庆大霉素注射液过敏致死

　　患者，女，50岁，既往体健，无药物过敏史。因腹泻6小时就诊，拟诊为急性肠炎，给予口服庆大霉素注射液8万u，3次/d。服药后感不适，头晕、乏力，去卫生间时突然倒下。当时患者面色青紫、目光呆滞、意识不清，血压20/0mmHg，心音不清，脉搏、呼吸消失。最后抢救无效死亡。尸检报告示：支气管高度痉挛，喉头高度水肿，确诊为庆大霉素过敏致死。

庆大霉素注射液过敏反应发生率很低。本次检索到口服庆大霉素引起过敏性休克8例、过敏性紫癜2例，过敏哮喘和呼吸困难各1例，临床应给予格外关注！

　　作者提醒：

　　1、目前庆大霉素除静滴、口服以外，还有肌注、外伤换药、雾化吸入和膀胱冲洗等多种途径，不管采取何种途径给药，都要警惕其耳毒性、肾毒性的出现。

　　2、2015版《抗菌药物临床应用指导原则》明确指出：小儿患者应避免应用氨基糖苷类药物。临床有明确应用指征且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时，方可选用该类药物。

　　参考文献：

　　潘红秀.小儿口服庆大霉素片引起的耳聋1例

　　陈海英.口服庆大霉素致急性肾衰4例

　　王 静.口服庆大霉素致呼吸困难1例

　　杨鸿荣.口服庆大霉素引起舌炎六例报告

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